Section I Basic Principles
1. Introduction : The Nature of Drugs & Drug Development & Regulation
2. Drug Receptors & Pharmacodynamics
3. Pharmacokinetics & Pharmacodynamics : Rational Dosing & The Time Course of Drug Action
Case 85 yr , 60 Kg , woman, cr 1.8m/dl , มี Atrial fibrillation
ให้ digoxin เพื่อ control HR
target ที่ต้องการคือ 1 ng/ml
tablets digoxin คือ 62.5 micrograms (mcg) และ 250 mcg
เราจะ maintenance อย่างไร
ใช้ทั้ง principle of pharmacodynamics -> does-effect relationship
dynamic ดู concept of max response / sensitivity
effect ในแต่ละ conc eg Emax , C50 , EC50
and pharmacokinetics -> concentrate-effect relationship
process ของ -> absorption , distribution , elimination
และนานแค่ไหน กว่ายาไปถึง target
4. Drug Biotransformation
5. Pharmacogenomics
Section II Autonomic Drugs
6.Introduction to Autonomic Pharmacology
7.Cholinoceptor-Activating & Cholinesterase-Inhibiting Drugs
8. Cholinoceptor-Blocking Drugs
9. Adrenoceptor Agonist & Sympathomimetic Drugs
Case Study , 68 yr ,man , light-headedness on standing
worse after-> meal , hot environments
4 yr , faint many times
slight worsening of constipation , urinary retention out of proportion of prostate size
Rx urinary retention- alpha1 antagonist tamsulosin
BP 167/84 supine , 106/55 standing
Orthostatic hypotension
plasm norepinephrine - ต่ำ 98pg/ml
Dx - Pure autonomic failure
autonomic nervous system - ถือว่าสำคัญในการ maintain BP ระหว่าง minor situation stress (eg gravitational stress of standing )
เกิด release - NE จาก nerve terminal -> activate adrenoceptors / postsynaptic site
เมื่อมี stress - adrenal medulla จะหลั่ง epinephrine - ไปยัง target
สรุปว่า Epinephrine เป็น hormone
NE - neurotransmitter
ยาที่มีผลคล้ายๆกับ 2 ตัวนี้เรียกว่า -> Sympathomimetic drugs
ยาในกลุ่มนี้ บางตัวเป็นแบบ - direct agonist -> Norepinephrine , epinephrine
บางตัวเป็น indirect ~ ขึ้นกับการ enhance endogenous cathecolamine
เพิ่มการ release catecholamine - โดยการ displacing จาก n ending- เช่น Tyramine
ลดการ clearance catecholamine โดยการ inh neuronal uptake
eg Cocain , Tricyclic antidepressant
ป้องกัน enzyme metabolism of NE - Monoamine oxidase and Catechol-O-methyltransferase inh
บางตัวอฤทั้ง direct / indirect
แบบ indirect - มี greater effect ในการเพิ่ม sympathetic activity , NE storage , release
Molecular Pharmacology Underlying the Actions of Sympathomimetic Drugs
cell-mediated -ของ adreanoceptor คือ G protein-coupled receptor
Medicinal Chemistry of Sympathomimetic Drugs
Specific Sympathomimetic Drugs
Endogenous Cathecolamines
Epinephrine (adrenaline)
เป็นทั้ง alpha, beta- เพราะฉะนั้น เป็น potent vasoconstrictor and cardiac stimulant
เมื่อให้เแล้วจะเกิด systolic BP ขึ้น เพราะ positive inotropic , chronotropic action บน heart ~ predominant Beta1
และ vasoconstrictor - จากการกระตุ้นที่ vascular bed - alpha receptor
Epinephrine กระตุ้น Beta2 receptor some vv - skeletal m blood vv -> เกิด dilation -> ทำให้เกิด total peripheral resistance fall -> fall diastolic Pressure ซึ่งอาจจะพบตอนฉีด epinephrine ได้
small dose of Epinephrine ทำให้ total peripheral resistance เพิ่มขึ้น , แต่ถ้าให้ dose เยอะขึ้น กลับทำให้ resistance ลดลง ..... BP drop !!
Direct-Acting Sympathomimetics
Mixed-Acting Sympathomimetics
Indirect-Acting Sympathomimetics
Therapeutic Uses of Sympathomimetic Drugs
10. Adrenoceptor Antagonist Drugs
Basic Pharmacology of the Alpha-Receptor Antagonist Drugs
Clinical Pharmacology of the Alpha-receptor Blocking Drugs
Basic Pharmacology of the Beta-Receptor Antagonist Drugs Clinical Pharmacology of the Beta-Receptor Blocking Drugs
Section III Cardiovascular-Renal Drugs
11. Antihypertensive Agents
12. Vasodilators & the Treatment of Angina Pectoris
13. Drugs Used in Heart Failure
Section IV Drugs with Important Actions on Smooth Muscle
Edition 14th , 2018
Reference
OPDF Basic Clinical Pharmacology